新冠|刘昌孝院士:中国生物医药步入“快车道”( 二 )
第四,支持研发产业化 。除了补助生产疫情防控紧缺物资企业,鼓励企业参与疫情防控的上下游协作,国家还将在治疗一线得到实际应用、发挥重要作用、做出突出贡献的新项目纳入项目支持体系,最终建立疫情防控产品定点供应制度,支持新技术与产品应用 。
基础研究助力创新
经过前四个五年计划(2001—2020)的建设,我国生物医药发展部分领域已经进入世界第二梯队行列,在生物技术领域的合成生物学、基因编辑等方面研究都取得了全球瞩目的创新成果,为逐渐培育领跑世界的医药技术与产业奠定了基础 。
【新冠|刘昌孝院士:中国生物医药步入“快车道”】概言之,2020年与医药创新有关的基础研究主要有三个:
解析新冠病毒的主蛋白酶 。解析新冠病毒关键药物靶点的三维结构,揭示药靶的重要特征,开发特效药迫在眉睫 。新冠病毒的主蛋白酶在病毒生活周期中有关键调节作用,是一个备受瞩目的药物靶点 。我国率先解析了新冠病毒关键药靶主蛋白酶与抑制剂复合物的高分辨率三维结构,为阐明抑制剂精确靶向主蛋白酶的作用机制,发现依布硒和双硫仑等老药或临床药物应用乃至抗新冠药物的研发奠定了重要基础 。
构建新冠肺炎动物模型 。在新冠疫情防控中,动物模型是科研攻关五大主攻方向之一,也是阐明致病机制和传播途径、筛选药物和评价疫苗的基础研究工作 。我国科学家成功解决了造模的三个关键难题,即对新冠病毒敏感的动物、研制检测动物体内病毒的试剂、动物准确模拟疾病临床表现 。
抗原受体信号转导机制及其在CAR-T治疗中的应用 。CAR-T细胞治疗已经成功地应用于肿瘤的临床治疗,但面临细胞因子释放综合征和细胞持续性低等挑战 。CAR的信号元件来自抗原受体TCR的CD3ζ链以及共刺激分子 。目前,研究者对CAR的改造主要集中在共刺激信号元件,而忽视了抗原信号元件 。我国科学家通过定量质谱和生化方法发现TCR的CD3ζ链具有特殊的信号转导功能,可以同时招募抑制性分子Csk和活化性分子PI3K 。将CD3ζ胞内区加入临床使用的CAR序列中,可使CAR-T细胞持续性更好、抗肿瘤功能更强,并使细胞因子释放综合征的风险降低 。(刘昌孝)
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