梭菌|艰难梭菌感染诊断不再“艰难”( 二 ) 定殖|生物标志物|谷氨酸脱氢酶

王腊梅强调，我国虽是抗生素使用大国，但艰难梭菌感染一直威胁人们的健康。这是因为住院病人往往需要服用各类抗生素治疗疾病，但抗生素容易破坏肠道菌群平衡，当患艰难梭菌感染的住院病人传播艰难梭菌时，医院内的艰难梭菌感染相对比较多。
从难检测到准确率超过92%
王腊梅告诉《中国科学报》，目前，艰难梭菌感染诊断是基于对粪便中艰难梭菌毒素基因或蛋白的直接检测，主要包括艰难梭菌培养、谷氨酸脱氢酶测定、细胞毒性试验、毒素A和B的酶联免疫方法和核酸扩增检测毒素基因等。
“但上述检测手段均存在缺点，比如艰难梭菌培养和谷氨酸脱氢酶测定耗时长，不能区分非产毒菌株。已有的检测手段假阳性率普遍偏高，单一检测准确率普遍较低，无法精确诊断艰难梭菌感染。”王腊梅说，临床诊断中亟须建立一种精准检测和诊断艰难梭菌感染的方法和模型。
曹阳春介绍，越来越多的研究表明，肠道细菌在艰难梭菌感染的发生和发展过程中发挥了重要作用，但科学家对真菌研究相对较少。
“我们前期研究发现，乳酸杆菌（一种真菌）在缓解艰难梭菌感染中具有重要作用。因此，我们从肠道真菌组出发，去寻找一些能够作为疾病诊断的生物标志物，以及潜在的可用于预防和治疗艰难梭菌感染的益生真菌。这就是我们为什么关注肠道真菌组和艰难梭菌的关系。”曹阳春说。
基于此，该团队采集了118例住院患者的粪便和血清样本，应用肠道真菌多样性、高通量信息算法和机体免疫指标，首次筛选到了4类真菌，再结合6个宿主免疫指标，构成一个精准生物标志物组合诊断模型，可用于艰难梭菌感染的诊断。
论文共同通讯作者、哈佛医学院教授刘扬玉（音译）向《中国科学报》说，在正常人和病人肠道中定殖的艰难梭菌不一定会导致发病。因此，在临床上很难判断肠道疾病是否由艰难梭菌定殖引起。
他们前期从血清免疫指标测定入手，希望找到能诊断艰难梭菌感染的指标。结果发现，单一血清免疫指标作为生物标志物的准确性最高仅为84.20% 。
“为了进一步提高诊断的准确性，我们结合肠道真菌和血清免疫指标来构建模型，尝试探索出一种具有较高诊断准确性的组合。”刘扬玉说，最后，通过检测粪便中的4类真菌和血清中的6个宿主免疫指标，使艰难梭菌感染诊断准确率达到了92.38% 。
治疗之路漫长
“将有症状的艰难梭菌感染患者与因其他原因引起的腹泻患者区分仍然是一个挑战。”陈新华说， “我们目前的研究表明，在诊断时，粪便分枝杆菌的某些成分可能会将艰难梭菌感染者与携带者区分开。但未来仍需要更多的研究来探索使用真菌标记物进行艰难梭菌感染诊断的临床可行性，并更好地了解真菌在艰难梭菌感染发病机理中的作用。”
此外，他们发现，艰难梭菌感染对肠道真菌区系的调控会影响到肠道健康和机体免疫功能。
陈新华解释说，在他们的研究中，艰难梭菌感染组的枝孢菌属和曲霉属真菌含量显著降低，而艰难梭菌携带组和对照组的枝孢菌属和曲霉属含量显著升高。

梭菌|艰难梭菌感染诊断不再“艰难”( 二 )

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