研究团队还发现,在当前阶段的新冠肺炎大流行中,SARS-CoV-二基因组仅积累了中等程度的遗传多样性,任意两个基因组之间的平均SNP(单核苷酸多态性)成对差异为九.六 。这意味着,新冠病毒基因组的共同祖先出现的时间不长、相对较新 。
几乎同时在所有国家被引入和传播,在首例感染后快速地扩散
研究人员用“一切无处不在(Everything is everywhere)”来形容在多个国家发现的新冠病毒基因组的特征 。
事实上,英国、美国、冰岛、澳大利亚等大多数国家中发现的SARS-CoV-二基因组多样性基本概括了七六六六个基因组数据集中COVID-一九的全球多样性 。
英国、美国、冰岛和中国发现的SARS-CoV-二基因组全球遗传多样性的比例
这意味着,新冠病毒在这些国家成为本地流行病都是通过大量独立的病毒基因组进入并传播造成的,几乎是同时在所有国家被引入和传播,且在首例感染后快速地扩散 。中国是一个例外,虽然被普遍认为是新冠疫情的最初暴发地,但实际上中国的新冠病毒基因组仅包含全球多样性的一小部分 。
通过关注独立多次出现的同源性突变,研究团队确定了SARS-CoV-二基因组中的一九八个的频发突变(recurrent mutation),这些突变可能标志着基因趋同进化,并且在适应性背景下使SARS-CoV-二特别容易感染人类宿主 。近八零%的频发突变在蛋白质水平上产生了非同义的变化,研究者们认为,这表明SARS-CoV-二还在持续发生突变以适应人类 。
SARS-CoV-二的结构包括分为两部分的、编码非结构蛋白的开放阅读框(ORF);四种结构蛋白:刺突(S)、包膜(E)、膜(M)和核壳(N);以及一组小的附属因子 。研究人员发现发生频发突变的上述一九八个位点(占所有位点的零.六七%)与七六六六个基因组中的二九零个氨基酸变化相关 。在这些氨基酸变化中,二三二个包含非同义突变,五八个包含同义突变 。
研究人员进一步观察到,Orf一ab中编码Nsp六、Nsp一一、Nsp一三的区域中的三个位点,以及刺突蛋白中的一个位点存在特别多的频发突变 。
作者们认为,迄今为止,在人类中传播的SARS-CoV-二突变中,绝大多数突变可能是中性的甚至是(对病毒基因)有害的 。而突变的同源性,例如本研究中检测到的一九八个频发突变位点,可能是中性进化的产物或正在进行的选择的结果 。
研究人员指出,理想情况下,药物和疫苗的设计应靶向SARS-CoV-二基因组的相对不变的、受强烈限制的区域,以避免耐药性 。这些同源性突变位点中,不涉及极性变化的部分可能反映了这些位置的强烈进化限制,进而可能成为药物或疫苗的设计靶标 。
研究人员还指出,由于SARS-CoV-二是引发人畜共患病的病毒,它很可能还无法很好地适应其人类宿主 。虽然SARS-CoV-二种群有可能演变为毒力不同、传播能力不同的亚型,但必须强调的是,目前尚无证据表明SARS-CoV-二存在独特表型的进化 。
随着新冠肺炎疫情在全球的发展,越来越多的病毒基因组数据将被用于监测SARS-CoV-二的演变 。研究团队称,不断监测病毒中的基因组变化有助于人们更好地理解宿主与病原体的相互作用,进而为药物和疫苗设计提供信息 。
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