降低HIV感染率，到底有什么办法？( 二 ) _小知识

HIV感染T细胞后，会利用细胞的“分子机器”完成复制、组装和分泌的过程。今年初发表在《科学》杂志的论文证明， HIV会“劫持”细胞内的运输复合体（ESCRT）帮助其释放到感染细胞外。
当然，细胞也不会“束手就擒” ， HIV在细胞内大量复制时， APOBEC3G（细胞内的一种胞苷脱氨酶）会在病毒基因组RNA逆转录成DNA时把G（鸟嘌呤）突变成A（腺嘌呤）造成其基因的高度突变从而达到对病毒的抑制效果。细胞并不只是单单保护自己，还会在自己感染HIV后“舍命”保护其他细胞。几天前《Cell Host & Microbe》在线发表文章，通过把未感染细胞用红色荧光蛋白标记，在供体细胞内复制的HIV用绿色荧光蛋白标记，科学家们实时体外观察HIV在细胞间的传播。他们发现：当 HIV在供体细胞内复制、组装时，细胞内一类IFITM蛋白会“悄无声息”地整合到HIV病毒的包膜上，一旦整合了IFITM的病毒从供体细胞释放准备侵染其他细胞，包膜上的IFITM就会发挥功能使HIV无法顺利侵染。可以观察到，如果供体细胞内有IFITM表达，则红色的未感染细胞里不会出现绿色的HIV ，即病毒不能感染；若供体细胞内没有IFITM表达，则红色和绿色会重合，即红色的未感染细胞被标记为绿色的HIV感染。而在未感染病毒的细胞中表达IFITM的抗病毒效果并不显着，这也就提示了IFITM可能更多发挥阻止HIV传播的功能。
艾滋病的一个最显着特征就是细胞表面表达CD4蛋白的T细胞死亡，结果是获得性免疫系统崩溃。长期以来，科学家们竞相解析导致CD4 T细胞死亡的分子机制，以期重建免疫系统。却没有取得令人信服的结果。来自美国的Warner Greene研究组建立了一个更能模拟在体（in vivo）状态的人淋巴细胞聚集培养（Human Lymphoid Aggregated Cultures）系统，通过体外HIV侵染实验，发现：长期以来大量死亡的CD4 T细胞被认为是没有受到HIV侵染的，实际上HIV感染已经发生，只是在细胞内没有产生新病毒。抑制病毒进入细胞，或抑制病毒逆转录的早期步骤，可阻止细胞死亡；抑制HIV生活周期的后续步骤，则细胞死亡依然发生。他们证明在这些细胞里积累的HIV转录产物（DNA）是导致CD4 T细胞死亡的原因。进一步实验证明只有很小一部分CD4 T细胞死亡是通过细胞凋亡途径， 95%的死亡是细胞炎症性坏死（Pyroptosis）。为什么HIV的转录DNA会诱导CD4 T 细胞炎症性坏死，是不是CD4 T细胞内存在一种“探测器”可以感受到HIV转录的DNA ，并激活下游信号导致细胞死亡？为了回答这些问题， Greene通过一系列生化分析找到了可能的6个基因，最终成功确定IFI16是细胞内探测HIV转录DNA的“探测器” 。通过RNA干扰实验，降低CD4 T细胞内IFI16的表达水平，可以显着抑制HIV导致的细胞死亡。 Greene实验室上述研究结果分别发表在《细胞》（2010）、《自然》（2014）及《科学》（2014）。这一些列漂亮的工作让我们对HIV导致艾滋病的分子机制有了更加深入的理解。当然，上述实验结果需要被科研同行重复，也需要细胞及动物水平的基因敲除实验结果来验证。
科学家们正揭示一个又一个未解的谜团，相信未来我们面对HIV的恐惧会越来越少。
（作者：苏小晟）

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降低HIV感染率，到底有什么办法？( 二 )

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