剧毒药品，也能成为治病良药？( 二 ) _小知识

然而，砷也并非一无是处。在东西方的传统医学中，砒霜、雄黄等砷化合物一直被用于治疗某些疾病，而在青霉素发明之前，脱胎自染料的砷化合物一直都是治疗梅毒的不二选择。直到现在，砷化合物美拉胂醇还是治疗一种顽固又致命的寄生虫病——晚期非洲锥虫病的唯一手段（尽管它的副作用很惊人）。这令不少科学家不禁联想，砷化合物有没有可能会在某个尚未被攻克的领域，起到重要的作用呢？
从20世纪70年代开始，中国东北的一些医院就开始尝试性地用砒霜（三氧化二砷， ATO）来治疗APL患者，取得了令人震惊的疗效。可惜的是，当时国内尚没有开展大型临床研究的条件，使得这一疗法只能做小范围试用。直到科研和医学条件逐步进步的80年代末，中国学者发明的以全反式维A酸（ATRA ，该药原被用于治疗“青春痘”）为基础，能让白血病细胞“改邪归正”的APL治疗方案震惊了世界， ATO才被世人所重新回顾。
首先是在1996年， ATRA疗法的发明者王振义院士的学生陈竺，在《Blood》上发表封面研究，证实了ATO治疗白血病的机理。原来，绝大多数APL患者的发病，和慢性髓性白血病（CML）类似，都是因为患者基因上的“恶魔开关”被启动了（感兴趣的可以阅读旧文《白血病克星格列卫是怎样诞生的？》）。在APL中，这一“恶魔开关”是由15号染色体上的前髓性白血病（PML）基因，和17号染色体上的维A酸受体（RAR）基因所构成的，生成的产物——PML-RARα蛋白则导致了APL的发生。而ATO一方面可以损伤带有这一特殊“恶魔开关”的白血病细胞，另一方面也可以阻断特殊蛋白的致癌作用，从而达到治疗APL的目的。
1997年，陈竺领导的、来自上海瑞金医院和哈医大一院的团队进行了一个小型（只有15名患者）的研究，但因为研究中所显现出的ATO疗效实在是太出众，研究成功发表于《Blood》。从此开始，陆续有大型研究来证实陈竺的判断， ATO这种曾经的“毒药” ，也正式成为了APL患者的救命药。目前为止，通过中国学者发现的两大APL治疗方案，该病的总体治愈率已经突破了80% ，成为急性髓性白血病中治愈率最高的一种。
【剧毒药品，也能成为治病良药？】【参考文献】

[1] ME Huang, et al. Use of all-transretinoic acid in the treatment of acute promyelocytic leukemia. Blood Aug 1988, 72 (2) 567-572
[2] ZX Shen, et al.Use of Arsenic Trioxide(As2O3 ) in the Treatment of Acute Promyelocytic Leukemia (APL): II. ClinicalEfficacy and Pharmacokinetics in Relapsed Patients. Blood May 1997, 89 (9) 3354-3360
[3] Bishop C, Kipling MD: Arsenic andcancer. J Soc Occup Med 28:3, 1978
[4] Kenneth Kaushansky , et al.《WilliamsHematology》,8E
[5] Roland T.Skeel, et al. 《Handbook ofCancer Chemotherapy》， 8E

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剧毒药品，也能成为治病良药？( 二 )

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