免疫系统为啥不杀死癌细胞？( 二 ) _小知识

免疫反应的激活和抑制处于一个非常精妙的平衡。在人体的正常细胞中，这个平衡既能保证消灭感染的外来生物又不伤及自身。肿瘤细胞恰恰利用了这些免疫抑制机制，从而使抗肿瘤的免疫反应无法被激活。
这就是肿瘤细胞逃避免疫最精妙的地方：一切都是人体本身存在的机制。正因为如此，抗肿瘤的免疫治疗方案都可能会影响到正常的免疫反应而有副作用。
例一、针对抑制免疫检验点、降低免疫反应门槛研发的两种疗法PD-1和CTLA-4，它们的抗体并没有选择性地降低免疫反应的激活门槛，也就是说正常的免疫反应也被过分激活，这样很有可能导致自免疫疾病。特别是CTLA-4，因为表达在重要的抗原递呈细胞上，对正常的免疫反应影响更大。
例二、针对癌细胞的特异性受体的免疫细胞（CAR-T）疗法，除了有炎症反应的风险，对于实体瘤的效果不如淋巴瘤这样的松散细胞效果来得好，因为这些改造过的免疫细胞在抑制环境中并不能最大效用地发挥功能。
因此笔者认为，探明和利用肿瘤细胞在微环境中的免疫抑制，才是釜底抽薪式的解决免疫疗法缺陷的关键。

【参考文献】
1.Takanori Kitamura, Bin-Zhi Qian and Jeffrey W. Pollard. Immune cell promotion of metastasis. Nature Review Immunology， doi:10.1038/nri3789
2.Lin Y1, Wei C, Liu Y, Qiu Y, Liu C, Guo F et al, Selective ablation of tumor-associated macrophages suppresses metastasis and angiogenesis Cancer Sci. 2013 Sep;104(9):1217-25
3.Jacqueline Corrigan-Curay, Hans-Peter Kiem et al, T-Cell Immunotherapy: Looking Forward www.moleculartherapy.org vol. 22 no. 9 september 2014
4.Robert D. Schreiber, Lloyd J.Old, Mark J. Smyth Cancer Immunoediting: Integrating Immunity’s Roles in Cancer Suppression and Promotion Science Vol 331 25 March 2011
【免疫系统为啥不杀死癌细胞？】（作者：李佳，复旦大学生物科学本科，美国杜克大学免疫学博士，现从事癌症免疫治疗研究）

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免疫系统为啥不杀死癌细胞？( 二 )

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