历史上有哪些著名的药物安全事件?( 二 )


风波中首先“中枪”的是畅销药培高利特,它作为最新的麦角衍生物,治疗帕金森病效果拔群 。 然而它的瓣膜病风险在所有麦角衍生物中最为明确,直接导致2007年培高利特在美国首先由生产厂商自行撤市,随后CFDA将培高利特限期半年逐步撤出市场 。 而到了2008年,欧洲药品管理局(EMA)选择同时处理包括卡麦角林、溴隐亭、培高利特在内的多种麦角类药物,分别限制了它们的使用范围和使用剂量,FDA也跟进处理了溴隐亭和卡麦角林 。 2013年,EMA再次限制了多种治疗血管疾病的麦角类药物的用途,而在前段时间,溴隐亭则再次遭到了EMA的限用措施 。
也许是“一朝被蛇咬,十年怕井绳”,这次药学界风暴带来了持续的“后遗症” 。 2011年,FDA在审核通过作用于5-HT2C而起效的减肥药氯卡色林时,就曾反复要求制药企业提供瓣膜病相关数据,这也使得该药的获批被拖延了很长一段时间 。
“超级新星”药物的背后
药物研发的独特之处在于,药品特殊的定价待遇可以使药企有巨额利润可挣,也有了可以投入新药研发,再创造一次销售神话的资金 。 这使得绝大多数大型药企都致力于新药的研发,患者和医生们也往往寄希望于此 。 然而,并不是所有研发出的“超级新星”都不负众望地成为救命神药,有时新药光环的背后,可能却是无尽的深渊 。 更加令人难以抉择的是,有些药物即使有着极其严重的副作用,人们却因为它能够拯救生命的疗效,而不能把它撤出市场了之 。
1954年,美国的华莱士实验室偶然合成出了一种化合物(后来被称为“非尔氨酯”),但它并没有吸引人们的注意,并很快被“打入冷宫” 。 直到20世纪80年代,美国国立卫生研究院(NIH,美国著名的公立医学研究机构)的抗癫痫药物开发项目开始了“挖宝”行动,旨在通过对一系列化合物进行检验,从中找出未来的抗癫痫新药,这时才发现非尔氨酯的抗癫痫疗效 。 在NIH资助的一系列研究中,非尔氨酯的疗效让人拍手称快--对于癫痫中最为难治的部分性发作,即使患者已经在多种抗癫痫药物的治疗下没有反应,加用非尔氨酯都能获得极好的效果,且患者没有发生严重不良反应 。 1993年7月,凭借着这些研究数据,非尔氨酯获得了FDA的批准 。
然而,就在几乎所有人都以为难治性癫痫患者的“福音”到来之时,FDA的办公室却被始料未及的不良反应报告而震惊:在非尔氨酯上市不到一年的时间,FDA收到了25例服用非尔氨酯后发生再生障碍性贫血(其中9人死亡,事后分析认为非尔氨酯使该病发生率升高100倍),和11例发生药物性肝炎(其中4人死亡)的报告 。 这对于一款新药而言,简直是前所未有的打击,也险些令FDA声名扫地 。 FDA迅速于1994年8月发出关于非尔氨酯的警告,在这封警告信中,时任FDA局长大卫·凯斯勒声明“只有当患者病情绝对需要时,医生才能开具该药” 。 不过,由于非尔氨酯的确对相当一部分癫痫患者而言,是无可替代的救命选择,FDA决定在设定重重警告措施之后,继续让非尔氨酯留在市场 。
无独有偶,同是抗癫痫药物的氨己烯酸,也遭到了和非尔氨酯类似的待遇 。 氨己烯酸通过作用于脑内的γ-氨基丁酸(GABA)转氨酶(一种能降解GABA的酶,而GABA作为神经递质,可以抑制大脑的异常活动)来治疗癫痫,在初期研究中,氨己烯酸的疗效震惊了神经学界,因为它不仅仅对难治性部分性发作有着梦幻般的神奇效果,而且对癫痫中最为可怕、传统上几乎无药可医的婴儿痉挛症(一种在婴儿早期即可出现的癫痫,常常导致患儿智力严重下降和生活能力的削弱,日后还可能转化为其他难治的癫痫)也有出色的疗效 。 氨己烯酸从1989年在英国上市以后,氨己烯酸陆续在欧亚多国上市,一时间被无数医生称赞 。

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