因此原则上可以抽血检测这些癌细胞裂解释放的DNA来达到早期诊断癌症的目的 , 见下图所示 。 但是ctDNA检测不是100%确定的 , 有时晚期肿瘤患者也有抽血测不到任何基因突变的情况 , 因此这个检查技术的灵敏度还是需要进一步提升 。
【癌症,可以早发现早预防吗?】

一个真实的故事
协和医院检查出一个达官贵人的肺部有个小结节 , 这个结节非常小 , 很大概率只是良性的 , 可以不需要管 , 也有可能是恶性肿瘤 , 如果不管就悔之莫及 。
这种情况下是切除肺部相关的肺叶 , 还是暂时观察一段时间?如果是恶性肿瘤 , 观察期间会不会转移呢?如果采取穿刺活检也是不可能的 , 因为病灶较小穿不准 , 再就是容易穿刺的时候带出来很多癌细胞 , 导致扩散和传播 。
所以当时就采取了抽取外周血 , 紧急运往基因检测公司检测血液里是否有癌症相关的基因突变 , 因为没有跟癌症发生相关的基因变异是不会导致癌症的 。 最后恰好发现了是恶性癌症的分子证据——存在相关的癌症基因突变 , 这名患者做了外科手术 , 后面发现确实是恶性肿瘤 , 幸亏比较早期 , 没有发生转移 。 这是一个真实的 , 利用血液检测ctDNA而受益的故事 。 但不是所有的早期癌症患者都可以这样幸运 , 因为灵敏度和特异性仍需要提升 。
除了肿瘤细胞裂解释放的DNA(ctDNA) , 我们也可以抓取血液里完整的肿瘤细胞(CTC) , 强生公司的CellSearch仪器是可以对一管静脉血的循环肿瘤细胞进行计数 , 这个仪器在中国被批准用于乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌的预后评估 , 比如一个患者抽血 , 发现10毫升血液里有多余5个以上的循环肿瘤细胞 , 则可以判断患者预后不是很好 , 如下图是强生公司CellSearch仪器 。

当然这种仪器捕获的细胞不能区分是死细胞还是活细胞 , 最近也发现有其局限性 , 也不断有新的基于CTC的设备出现 。 目前基于CTC的癌症早期诊断(注意不是预后)还是局限在科研阶段 , 没有做到临床应用 。
如果我们问一个问题 , 我们真的不能做到癌症的早期诊断吗?
答案是否定的 , 我自己认为未来可以做到肿瘤早期诊断的技术是Exosome , 也就是外泌体 。 在做肿瘤诊断产品研发的时候 , 比较喜欢去一些网站闲逛 , 偶然看到Exosome就认为这是趋势 。 外泌体是细胞正常吐出的小囊泡 , 这些小囊泡里含有大量的信号分子 , 如DNA , RNA等 , 细胞通过吐出、吸收这些小囊泡进行传递信息 , 外泌体也被称之为人体的联邦快递系统 。
癌症细胞也分泌大量的外泌体 , 里面含有特有的信号 , 用来去诱导血管生长到它们附近 , 去抑制免疫系统 , 或者去驯化人体的一些器官(就是诱降 , 否则癌细胞根本很难转移成功的) , 所有的证据都表明 , 恶性癌症早期的分子事件是外泌体 , 这要比循环肿瘤细胞(CTC) , 循环肿瘤DNA要早(ctDNA)早很多的 , 因此我们可以通过抽血、或者采集尿液去收集外泌体 , 监控外泌体里信号分子谱是个什么情况 , 用来和大数据进行比较就可以对很多癌症进行早期诊断 。 见下图 , 可以看到细胞分泌的外泌体 。


电子显微镜下的外泌体
这里需要说明 , 不是随便弄一种什么分子可以做癌症的早期诊断的 , 癌症的早期诊断应该是很多信号的汇总 , 进行一个系统的判分 , 这样才能做到早期诊断 。 所以很多网上说的 , 抽血几分钟诊断癌症都是忽悠人的 。
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