乙酰氨基酚中毒，引发肝损害机制( 二 ) _乙酰

细胞能量代谢所需的95％的高能化合物由线粒体提供，线粒体损伤将直接导致细胞的死亡。相关研究表明，线粒体功能障碍是对乙酰氨基酚导致肝毒性的最重要的机制之一：中毒剂量的对乙酰氨基酚或其代谢产物NAPQI可选择性地失活三磷酸腺苷(ATP)酶复合体中的高亲和力位点，抑制线粒体ATP酶活性，使ATP合成速率下降20％～63％，并对线粒体超微结构造成显着损伤。
另外， MasubuchiY等进行的研究提示，线粒体膜流动性降低也是对乙酰氨基酚产生肝毒性的重要机制，生物转化中所产生的NAPQI是引起该流通池开放的一种必备因素。他们对一组雄性大鼠腹腔注射对乙酰氨基酚350毫克/千克，对另一组雄性大鼠同时注射细胞膜流动性特异性抑制剂环胞菌素A50毫克/千克，并检测血清中的谷丙转氨酶( ALT)和其它生化指标。结果表明，对乙酰氨基酚引起的血清ALT增高可以被环胞菌素A抑制，环胞菌素A对对乙酰氨基酚引起的早期肝细胞内谷胱甘肽(GSH)降低无影响，不影响对乙酰氨基酚的代谢，并可阻止线粒体内GSH和ATP含量下降，减少细胞色素C胞浆的渗出。此外，他们还发现钙离子可加重对乙酰氨基酚暴露小鼠线粒体肿胀，体外实验中完整线粒体暴露于含钙的NAPQI中，也引起线粒体肿胀。
【乙酰氨基酚中毒，引发肝损害机制】此外，研究表明， CCR2与单核细胞化学趋化蛋白1(MCPl)等细胞因子也与对乙酰氨基酚引起的肝组织学损害有关。

乙酰氨基酚中毒，引发肝损害机制( 二 )

猜你喜欢