接种疫苗的最佳时间是在被咬伤后24小时之内（越快越好），因为一般来说，狂犬病疫苗诱发淋巴B细胞产生抗体的速度快过狂犬病毒繁殖和破坏的速度，所以即使病毒已经入侵，于发作前接种仍然有效 。为了谨慎起见，一般医师会额外使用抗病毒血清浸润伤口周围或者注射，尽可能的减少体内狂犬病毒的数量，为免疫系统争取足够长的响应时间 。如病毒已入侵中枢神经而发病后，即使接受被动免疫也很难挽回生命，因为免疫细胞较少进入中枢神经组织（血脑屏障的阻隔所致） 。
发病后的治疗：密尔沃基疗法关于发病后的患者被治愈的报导，许多病例由于没有确凿的证据，通常被认为是「狂犬病癔病」康复 。也有病例是注射疫苗后但仍然发病的，随后免疫系统又清除了体内的病毒，但是中枢神经系统已经严重受损，患者进入临床上的「昏迷期」，化验表明体内已无病毒，最终死于神经损伤导致的脏器衰竭 。
值得注意的是，美国威斯康辛医学院副教授 于2004年领导一个医疗团队成功治愈了一名15岁女高中生的狂犬病这位名叫 Jeanna Giese 的病人，是世界上有明确记录的首位没有注射疫苗而狂犬病发作，最终却又被治愈的狂犬病患者，并且，她的神经系统没有受到严重的损伤 。该实验性治疗方法被命名为「密尔沃基疗法」 。密尔沃基疗法的治疗思路被称为「诱导昏迷」：抑制中枢神经系统的活性，延缓病毒在神经细胞间的传播，等待免疫系统自己发挥作用 。
因此使用了镇静剂：咪达唑仑（Midazolam）、苯巴比妥（Phenobarbital），病毒传播的抑制剂：苯乙胺（Ketamine）、金刚烷胺（Amantadine），并追加补充了患狂犬病后会缺乏的生物喋呤 。但是没有使用疫苗，因为病毒发作时免疫系统可以检测并响应，只是通常尚未清除病毒神经系统就已经损坏殆尽了……另外，虽然使用了病毒唑（Ribavirin），但普遍并不认为此药对治疗狂犬病有明显的作用 。将病毒传染给 Jeanna 的是一只蝙蝠，也有学者认为蝙蝠携带的狂犬病毒是一种致病性较弱的突变株，因此她才如此幸运 。Willoughby副教授的方法近年来被一些医生尝试用于数例患者的治疗中 。

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