苯甲醇|用了万能酶，苯甲醇合成终于“绿了”( 二 ) 甲苯|定向进化|官能团|细胞色

所有这些结果显示，底物会以有利于反应发生的方式结合并参与反应，这也使酶的反应更精准而高效。
人工融合酶催化苯甲醇绿色合成
李爱涛告诉采访人员，自然界中大部分P450酶都需要一个能够与之匹配的还原酶来提供电子以发生催化反应，这对于后续应用是一个难题。
为了实现工业应用，寻找天然的自给自足型P450酶或者索性构建高效的自给自足型P450人工融合酶，成为科研工作者关注的焦点。
“2020年5月郭瑞庭团队解析了自给自足型P450酶（CYP116B46）的全长晶体结构，给我们构建自给自足型人工融合酶带来了非常大的启发。”李爱涛说，他们将P450tol和CYP116B46的还原酶结构域融合，构建出一个新的自给自足型人工融合酶。
新的酶不论在酶活性、稳定性还是半衰期方面，都获得了很大的提升，且两种融合酶具有相似的底物亲和力。
“目前，P450tol和CYP116B46的融合是世界上首例报道的稳定性和活性均大幅提升的人工融合酶，有望应用于实际的工业生产中。”李爱涛说，最近已经有企业向他们伸出了橄榄枝，表示对该项技术很感兴趣，有意向进行下一步研发或中试。
“不仅如此，P450tol-CYP116B46还可以催化丙基苯，形成羟基化产物，其中有些是非常重要的药物中间体。”李爱涛说，基于P450tol的三维结构，他们使用蛋白质工程的手段理性设计和改造，使其反应更多地朝对人类有益的方向发生。
3位审稿人在审稿意见中都赞同该文利用酶的生物催化来准确生成苯甲醇，还指出作者构建了非常稳定的人工融合酶，将来应用到绿色生物催化制程中，具有非常大的潜力。
“随着结构生物学、人工智能、酶定向进化等领域的发展，通过理性设计和改造，获得更多新的、具有重要功能的酶造福人类，将是一个重要的研究和发展方向。我们将继续致力于构建更多P450tol人工融合酶，期待得到更具挑战的、反应和性能获得极大提升的新酶。”郭瑞庭说。

苯甲醇|用了万能酶，苯甲醇合成终于“绿了”( 二 )

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