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高友鹤（左）和郇宇航在分析数据
“早发现，早治疗”是人类战胜诸多顽疾的关键 。然而现实却很“骨感”，由于目前人们掌握的检测手段有限，很多癌症患者确诊时已到了中晚期 。
北京师范大学生命科学学院教授高友鹤团队研究发现，小鼠尿液蛋白质组能够发现与抑郁症相关的变化，这为诊断抑郁症提供了潜在的线索 。该检测方式也可用于多种疾病的早期筛查 。近日，相关研究在线发表于《药物与生物医学分析杂志》 。
比“早期”更早
“这可以说早到很多临床医生都难以置信的程度了 。”高友鹤对《中国科学报》说，“我们的研究发现，对很多疾病来说，尿液标志物的变化早于症状、体征、影像、病理，在血液里还没有变化时，尿液中的蛋白已经有了反应 。通过尿液标志物筛查疾病，能早于血液检查 。”
高友鹤认为，生理学中有种“稳态效应”，即人体有种自我调节机制，有“缓冲”和“净化”的能力 。肝、肺、肾的功能之一是把对人体有害的东西“弄”出去，从而令血液的各项指标保持“相对的稳定” 。当病变初期或伤害轻微时，人体会维持血液“健康时的样子”，但这时有害的东西已经排到尿液中了 。
“如果你一滴一滴地喝橙汁（酸性物质），在它远未达到引起血液改变的程度就开始被排到尿里了，这时候血液中是检测不出的 。当你喝得越来越多、越来越快的时候，肝、肺、肾无法完全‘净化’时，血液才开始变酸 。”高友鹤说，“所以，当我们从血液中检测到早期病变时，实际上已经被疾病侵害到了身体没法代偿的程度了，可能已经很久了 。”
当我们出现症状，或者感觉不适就医时，“人体已经把缓冲能力用光了”，等血液里有了变化的时候，即使被我们发现，已经不是早期的疾病状态了 。而在尿液中则能发现非常细微的病变，甚至根本达不到引起病变的程度就能在尿液中体现出来 。
研究人员把肿瘤细胞“打”到小鼠脑中，同时使用核磁共振和尿液标志物检测 。很早甚至第二天，就能在尿液中检测到一些蛋白的变化，但直到第10天，核磁共振观察还不太明显 。
中国抗癌协会科普部部长、首都医科大学肺癌诊疗中心主任医师支修益告诉《中国科学报》：“癌症早筛的重点是运用新的方法手段，把‘早期发现癌症’变为‘早期发现早期癌症’，让患者在最佳时间接受治疗 。”
“我们在尿液里发现很多变化，实际上这些变化并不是肿瘤细胞掉到尿里了，而是肿瘤在侵入人体的时候，免疫系统和它‘打仗’，我们在尿里检测到的，是这场‘战争’的‘炮灰’ 。”高友鹤说，“考虑到免疫系统的放大作用，我们才理解，为什么那么早就能在尿液中发现肿瘤相关标志物 。”
无可替代的优势
血液和人体所有器官紧密相连，所以人们在筛查疾病、判断病情时，更多地关注血液中的相关标志物（血液指标） 。但有些疾病是无法用血液进行筛查，或面临检测不出的窘境 。
比如，孤独症（自闭症）的早期干预非常重要，但它是一种多基因遗传病，存在一定的遗传倾向性 。对很多婴儿或儿童来说，人们无从判断他是否遗传了这种疾病，只能通过对父母的问卷判断，这导致很多儿童开始诊治时，已经错过最佳治疗期了 。
抑郁症是一种严重的、终身患病率很高的精神疾病，严重时可引起自杀行为 。但目前对这种全身性、多因素复杂疾病的临床诊断仍然缺乏客观有效的生物标志物 。
“尿液作为血液的滤液，不受内环境稳态机制的严格调控，能够反映比血液更灵敏的、由疾病产生的变化，是寻找疾病标志物的理想来源 。”该论文第一作者、高友鹤团队成员郇宇航告诉《中国科学报》 。

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