慢性不可预计温和应激（CUMS）动物模型目前被广泛用于抑郁症研究，该方法造模所引起的模型动物病理生理改变与人类抑郁症相似 。该团队和医科院基础所合作，利用CUMS动物模型，对建模前后的尿液样本进行质谱鉴定和分析，应用前后自身对照的研究方法，探究尿液是否能反映抑郁样行为的相关改变 。在鉴定到的36个差异蛋白中，19个曾被文献报道过与抑郁症相关，8个曾被报道过作为抑郁症的生物标志物 。对蛋白定量的原始数据进行了1048574次随机分组的结果显示，差异蛋白随机产生的概率不超过5% 。
“初步结果证明，尿蛋白质组可以有效反映CUMS模型中抑郁样行为的改变，为未来抑郁症的诊断和生物标志物的研究提供了重要线索 。”郇宇航说 。
“发生病变或吃了有害的东西，很多变化都是从血液中‘过’一遍，它在血液中待的时间相对更短 。所以，尿液标志物更为敏感 。”高友鹤说 。
提出“路线图”
鉴于研究发现尿液能够汇集大量疾病相关的变化、能够更好地反映早期微小的变化，是生物标志的更好来源，高友鹤提出利用动物模型寻找和疾病相关的标志物，然后在临床样本中验证药物标志物研发的路线图 。
高友鹤解释说，以前人们进行尿液研究时强调取用人尿，一是用人尿研究人类疾病很直接，二是人尿比动物尿更好取 。但用人尿进行研究有个难以控制的因素：很难保证患者和对照组处于完全相同的情况（吃一样的东西、做一样的事情、一样的作息规律等），因为有多种干扰因素，而尿液又非常敏感，难以确定找到的标志物变化一定是某种疾病引起的，更大可能是多种因素共同作用的结果 。
而使用动物模型就可以让动物处在同样的环境中，确定动物开始生病的时间，然后不加干预看疾病怎么发生、发展，同时可以和健康的动物很好地进行对比，非常明确地发现和疾病相关的尿液变化 。
过去十多年，高友鹤团队做过多种疾病、各种器官的疾病模型 。如肝、肺的纤维化，肿瘤、小鼠的老年痴呆症等 。在研究老年痴呆症时，他们发现小鼠脑中还未发生病变时，就在尿液发现和其相关的蛋白变化 。在做肿瘤实验时，他们给小鼠植入10个肿瘤细胞（这种情况下小鼠根本不会出现病变，免疫系统能够打败肿瘤细胞），但尿里就发现蛋白发生变化了 。
“理论上，我们将来甚至能通过尿液标志物，判断疾病处于哪一阶段、免疫能力能否战胜疾病、需不需要治疗 。虽然到现在为止，我们只在动物模型上找到这些标志物，它还不能直接用在人身上，但我相信，一定能在人的尿液中找到相关标志物 。”高友鹤说，“我们研究过的所有动物，没有一个尿里没有蛋白，虽然这些蛋白种类不同 。但这是上帝留给我们看清人体内部一个非常好的窗口 。”
在应用到人的过程中，最大的问题是人在健康状态下不会保存自己的尿样 。而保存健康状态下的尿样，才能在后续协助诊断时做对照 。为此，高友鹤实验室提出把尿液中高分子物质吸附在膜上，干燥后真空保存的方法，既简单又经济地保存了尿样 。
【尿液|为疾病筛查留了一扇“窗”】“这将是未来病历中必不可少的、病人自己的生物学样本 。”高友鹤说，“如果能够让所有人体检和看病时，捐献尿样用于疾病早期诊断研究，我国有可能在这方面走到世界前列，从而改变医学的未来 。”张双虎

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