加替沙星对老年慢性阻塞性肺病患者茶碱群体药代动力学的影响

目的:考察口服茶碱缓释片在老年慢性阻塞性肺病(COPD)患者中的群体药代动力学(PPK)特征 , 以及加替沙星对茶碱PPK的影响 , 为调整用药方案和个体化给药提供科学依据 。 方法:用非线性混合效应模型(NONMEM)程序 , 分析前瞻性收集先口服茶碱缓释片、再联用加替沙星的16例老年COPD患者256份茶碱血药浓度样本 。 一级吸收一房室开放模型能较好地拟合群体数据 , 估算吸收速率常数(ka)、清除率(CL/F)、分布容积(V)和滞后时间(ALAG)的个体间变异用指数模型 , 个体自身变异(残差误差)用加法模型 。 定量评价联合应用加替沙星(单用茶碱缓释片时设定加替沙星=0 , 联用茶碱缓释片和加替沙星时设定加替沙星=1)、体质量(BW)、年龄、生化指标等固定效应(协变量)对茶碱缓释片药代动力学(PK)参数的影响 。 结果:ka、CL/F、V和ALAG的群体标准值分别为1.38^-1h、1.33 L/h、46.4 L和0.486 h , CL/F和V群体典型值的最终回归方程分别为CL/F=1.33×(1-0.138×加替沙星)和V=46.4×(BW/57)^1.44 。 浓度实测值和个体预测值的平均绝对权重残差为(5.60±4.55)% 。 结论:合用加替沙星较单用茶碱缓释片时茶碱的CL/F下降13.8% , 体质量对V的校正为体质量除以平均值的1.44次方 , 此特征对调整用药方案有一定的指导作用 。 【加替沙星对老年慢性阻塞性肺病患者茶碱群体药代动力学的影响】完成机构:[1]南京大学医学院临床学院(南京军区南京总医院)药理科,江苏南京210002 [2]镇江市第二人民医院药剂科,江苏镇江212002

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