怎样面对疾病:妥协共生,还是顽抗到底?( 六 )


Soares也发现 , 为患有脓毒症或传染疟原虫的小鼠弥补HO-1 , 能激发机体对疾病的耐受性[9] 。 由此看来 , HO-1可能会促进胰岛素抵当 , 维持肠道内的葡萄糖程度 , 并帮忙动物在传染时代连结健康 。 Ayres也说 , 传染性疾病经常会激发急性胰岛素抵当 , 申明身体成长出这种机制 , 或许是应对传染的一种自卫体例 。
“我们总说胰岛素抵当是件坏事 , 那是因为我们把它放在代谢疾病的布景下考虑 。 当然 , 在代谢疾病中 , 发生胰岛素抵当简直不妙 , ”Ayres说 , “但我们不会平白无故地进化出这种反映 , 所以它在某些环境下必定是有益处的 。 ”
益处之一 , 可能是将疾病耐受性和免疫系统联系在一路 。 代谢路子极大地影响着免疫细胞 , 而糖代谢则是重中之重:巨噬细胞和很多其他免疫细胞需要操纵葡萄糖来杀死入侵的病毒和细菌 , 而葡萄糖还同时驱动某些疾病的耐受通路 。 Soares说 , 新陈代谢似乎联系着免疫系统和疾病耐受性 , 增添了机体在传染中的存活几率 。
质疑与但愿并存
若是机体在面临传染时 , 不是断根病原体 , 而是成长出对传染的耐受性 , 会不会影响到种群呢?好比 , 在Ayres赐与铁剂弥补的小鼠中 , 有些小鼠是健康的 , 但肠道中仍含有必然数目的鼠柠檬酸杆菌 , 这些病原体很有可能跟着小鼠分泌传布开来 。 这就提出了一个问题:在耐病机制下存活的病原体是不是传染性更强 , 甚至毒性还会加强?
Ayres也有同样的疑问 。 为了回覆这个问题 , 她率领团队进行了一项尝试 , 将受传染的小鼠和未受传染的小鼠关在一路 。 此中 , 传染小鼠先持续14天弥补铁剂 , 距离3天后再搬去和未传染小鼠同住 , 成果未传染小鼠全数灭亡 。 若是距离时候耽误至10天 , 未传染小鼠的灭亡率降至40% 。 若是距离时候耽误至45天 , 则同住的所有小鼠都可存活 。 跟着细菌毒性逐渐削弱 , 即使小鼠不再弥补铁剂也能耐受疾病 。 Ayres很是兴奋:“至少在这项研究中 , 我们经由过程鞭策病原体的良性进化 , 在种群层面上降低了传染的威胁 。 ”
因为疾病耐受性的前景可期 , 研究人员正试牟利用这平生理机制来治疗传染和其他疾病 。 然而 , 正如纽约大学朗格尼医学中间的Dan Littman所担忧的 , 传染的病原体分歧 , 疾病耐受的机制似乎也分歧 , 这就让研究变得棘手 。 好比 , 来自耶鲁大学的Medzhitov发现 , 传染了细菌性脓毒症且不吃工具的小鼠能存活下来 , 但传染了病毒性脓毒症且不吃工具的小鼠却灭亡了[10] 。 这两种相反的结果与分歧传染过程中的葡萄糖代谢和释放分歧的免疫旌旗灯号卵白有关[11] 。
一些研究者认为 , 病症太多样了 , 要在耐病性的根本上开辟疗法会很坚苦 。 可是Medzhitov仍连结乐不雅 , 并诠释说 , 可操纵的疾病耐受通路中很可能存在共性 , 出格是对于那些没有疫苗的超等细菌和病毒而言 。 “这才是我们的本家儿要但愿地点 。 ”
美国纪念斯隆·凯特琳癌症中间(Memorial Sloan Kettering Cancer Center)的免疫学家Alexander Rudensky也认为 , 疾病耐受性是一个令人兴奋的研究范畴 , 是一个“几乎尚未开辟的范畴” , “不仅可以应用于流行症的研究 , 也可以应用于其他的临床疾病研究” 。 Ayres甚至认为还能用于癌症治疗:可以缓解癌症及其疗法激发的肌肉萎缩和其他症状 。

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