茶叶防癌有效成分及其作用机理研究( 二 )


    我们近年来试图在癌症高危人群中应用生物学标志作为中间终点 , 来观察茶及其成分对癌症发展的预防作用 , 在三项干预试验中有两项荼得了可喜的结果 。 (1)对口腔粘膜白斑患者的干预研究椏谇话┓⑸收际澜缍裥灾琢龇>3% 。 近年口腔癌发病率在我国及美国、日本、法国等国家有上升趋势 。 口腔位于消化 道的上部 , 易观察和取材 , 是进行癌症化学预防研究的较好模型 。 口腔粘膜白膜白斑的发展和恶变是预防口腔癌的重要措施 。 本研究用混合茶(绿茶水冻干物、茶多酚和茶色素的混合物 , 口服胶囊 , 3g/人/天 , 同时局部涂抹患处)作为受试物 , 以口腔癌癌前病变口腔粘膜白斑中层得为研究对象(干预组29人 , 对照组30人) , 以其癌变过程中的中间标志物 , 如口腔粘膜细胞微核形成、细胞增殖抗原、银染核仁区等中间标志物 , 作为观察终点 , 进行饮茶对口腔癌前病变的随机化双干预试验 , 观察期为半年 。 试验结果: 饮茶对口腔脱落粘膜细胞微核细胞率的影响:口腔粘膜白斑患难与共者无论是病损区(10.5%)还是正常区(5.2%)的粘膜脱落微核细胞率均显著高于正常组(1.4%) 。 病损区脱落粘膜微核细胞率高于正常粘膜区微核细胞率 。 对照组在试验3个月和6个月后 , 均无明显改变 。 而试验组于3个月、6个月后 , 病损区和正常区粘膜脱落微核细胞率病损区分别下降36.4%和48.7%,正常区粘膜发别下降25.0%和41.3% , 试验能试验前后和对照组相比 , 均有显著性差异 。 结果提示 , 饮茶对人口腔粘膜上皮细胞的DNA损伤有保护作用 饮茶对外周血淋巴细胞微核试验发生率和染色体畸变率的的影响:口腔粘膜白斑患者外周血淋巴微核试验细胞率和染色体畸变率均高于正常人 。 试验组在试验6个月后 , 与试验前和对照组相比 , 外周血淋巴细胞微核细胞率和染色体畸变率分别减少48.7%和31.8% , 经统计学处理幸免有显著性差异 。 饮茶对口腔粘膜组织银染核仁组织区(AgNOR)、细胞增殖抗原(PCNA)、和表皮生长因子受体表面的影响(EGFR):试验组在试验6个月后 , 与试验前和对照组相比 , 试验组AgNOR颗粒数和PCNA增殖指数分别下降29.9%和32.8%(有统计学显著性) 。 结果提示混合茶在保护组织DNA损伤的同时 , 也降低了口腔白斑细胞的增殖活性 。 临床观察:口腔白斑患者服用混合茶并对病损区粘膜涂抹混合茶6个月后 , 有37.9%患者的白斑缩小 , 与对照组相比有显著性差异 , 结果表明混合茶可阴断白斑病损的发展 。 鉴于在试验期间 , 患者没有服用其客观存在药物 , 试验组与对照组日平均蔬菜、水果摄入量无显著性差差异;因此 , 口腔粘膜微核细胞率的降低、组织PCNA增殖指数和AgNOR数目的减少 , 以及病损区的缩小 , 均很可能与茶对口腔粘膜组织DNA 损伤的保护作用和对口腔粘膜组织增殖的抑制作用有关 。 由此可推论 , 饮茶可阻断口腔癌癌前病变的发展 , 降低其癌变的危险性 , 从而对口腔癌有预防作用 。 本次结果提供了饮茶可能预防人类肿瘤的直接依据 , 填补了国内外这方面的空白 。 对吸烟引起人体DNA 损伤的保护作用1/4至1/3的人类肿瘤有关 , 尤其是肺癌 。 香烟中含有多种致癌物、促癌物和大量的自由基 , 是人体接触的主要致癌物之一 。 尽管香烟中有众多的致癌物 , 成分复杂 , 且致癌机理也是多方面的 , 但学者们认为氧化损伤和DNA 损伤是其中两个重要方面 。 我们以习惯性吸烟者为对象 , 分别饮绿茶、红茶和混合茶 , 以及茶多酚片作为干预措施 , 以反映DNA损伤和氧化损伤的一系列生物学反映标作为终点 , 观察饮茶的保护作用 。

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