慢性乙型肝炎防治指南( 七 )


九、治疗的总体目标
慢性乙型肝炎治疗的总体目标是:最大限度地长期抑制或消除HBV , 减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化 , 延缓和阻止疾病进展 , 减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生 , 从而改善生活质量和延长存活时间 。
慢性乙型肝炎治疗主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎保肝、抗纤维化和对症治疗 , 其中抗病毒治疗是关键 , 只要有适应证 , 且条件允许 , 就应进行规范的抗病毒治疗 。
十、抗病毒治疗的一般适应证[39-42]
一般适应证包括:(1)HBVDNA≥105拷贝/ml(HBeAg阴性者为≥104拷贝/ml);(2)ALT
≥2×ULN;如用干扰素治疗 , ALT应≤10×ULN , 血总胆红素水平应<2×ULN;(3)如ALT<2×ULN , 但肝组织学显示KnodellHAI≥4 , 或≥G2炎症坏死 。
具有(1)并有(2)或(3)的患者应进行抗病毒治疗;对达不到上述治疗标准者 , 应监测病情变化 , 如持续HBVDNA阳性 , 且ALT异常 , 也应考虑抗病毒治疗(III) 。
应注意排除由药物、酒精和其他因素所致的ALT升高 , 也应排除因应用降酶药物后ALT暂时性正常 。在一些特殊病例如肝硬化 , 其AST水平可高于ALT , 对此种患者可参考AST水平 。
十一、抗病毒治疗应答[39-42]
治疗应答包含多项内容 , 有多种分类方法 。
(一)单项应答
1.病毒学应答(virologicalresponse)指血清HBVDNA检测不到(PCR法)或低于检测下限 , 或较基线下降≥2log10 。
2.血清学应答(serologicalresponse)指血清HBeAg转阴或HBeAg血清学转换或HBsAg转阴或HBsAg血清学转换 。
3.生化学应答(biochemicalresponse)指血清ALT和AST恢复正常 。
4.组织学应答(histologicalresponse)指肝脏组织学炎症坏死或纤维化程度改善达到某一规
定值 。
(二)时间顺序应答
1.初始或早期应答(initialorearlyresponse)治疗12周时的应答 。
2.治疗结束时应答(end-of-treatmentresponse)治疗结束时应答 。
3.持久应答(sustainedresponse)治疗结束后随访6个月或12个月以上 , 疗效维持不变 , 无复发 。
4.维持应答(maintainedresponse)在抗病毒治疗期间表现为HBVDNA检测不到(PCR法)
或低于检测下限 , 或ALT正常 。
5.反弹(breakthrough)达到了初始应答 , 但在未更改治疗的情况下 , HBVDNA水平重新升高 , 或一度转阴后又转为阳性 , 可有或无ALT升高 。有时也指ALT和AST复常后 , 在未更改治疗的情况下再度升高 , 但应排除由其他因素引起的ALT和AST升高 。
6.复发(relapse)达到了治疗结束时应答 , 但停药后HBVDNA重新升高或阳转 , 有时亦指ALT和AST在停药后的再度升高 , 但应排除由其他因素引起的ALT和AST升高 。
(三)联合应答(combinedresponse)
1.完全应答(completeresponse,CR)HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者 , 治疗后ALT恢复正常 , HBVDNA检测不出(PCR法)和HBeAg血清学转换;HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者 , 治疗后ALT恢复正常 , HBVDNA检测不出(PCR法) 。
2.部分应答(partialresponse,PR)介于完全应答与无应答之间 。如HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者 , 治疗后ALT恢复正常 , HBVDNA<105拷贝/ml , 但无HBeAg血清学转换 。
3.无应答(non-response,NR)未达到以上应答者 。
十二、干扰素治疗
荟萃分析表明 , HBeAg阳性患者经普通干扰素α(普通IFNα)治疗4~6个月后 , 治疗组和未治疗组HBVDNA转阴率(杂交法)分别为37%和17% , HBeAg转阴率分别为33%和12% , HBsAg转阴率分别为7.8%和1.8% , 其疗效与基线血清ALT水平和肝组织学病变程度呈正相关[39](Ⅱ) 。有关HBeAg阴性患者的4次随机对照试验表明 , 治疗结束时应答率为38%~90% , 但持久应答率仅为10%~47%(平均24%)[40,41](Ⅰ) 。有人报道 , 普通IFNα疗程至少1年才能获得较好的疗效[42-44](Ⅱ) 。

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