埃博拉出血热的诊断和治疗方案一、病原学埃博拉病毒属丝状病毒科,包括四种亚型:埃博拉-扎伊尔(Ebola-Za?re)、埃博拉-苏丹(Ebola-Sudan)、埃博拉-科特迪瓦(Ebola-C?te d’Ivoire)和埃博拉-莱斯顿(Ebola-Reston) 。发生在刚果(前扎伊尔)、苏丹和科特迪瓦的三种亚型埃博拉病毒已被证实能够致人类疾病 。不同亚型毒力不同, Ebola-Za?re毒力强,人感染病死率高,Ebola-Sudan次之, Ebola-C?te d’Ivoire对黑猩猩有致死性,对人的毒力较弱,Ebola-Reston在非人灵长类中有致死性,人感染不发病 。
EBV形态多样:杆状、丝状、“L”形,毒粒长度平均1000 nm ,直径70-90 nm 。埃博拉病毒基因组是不分节段的负链RNA,大小为18.9 kb,编码7个结构蛋白和1个非结构蛋白 。
EBV病毒在60℃1小时大部分灭活,紫外线、γ射线、甲醛、次氯酸、酚类消毒剂和脂溶剂均可灭活病毒 。EBV在人、猴、豚鼠等哺乳类动物细胞中增殖,其中Vero-98、Vero-E6、Hela-229细胞最敏感 。病毒接种后, 6-7小时出现细胞病变,表现为细胞圆化、皱缩,细胞质内可见纤维状或颗粒状结构的包涵体 。
二、流行病学埃博拉出血热主要在非洲的乌干达、刚果、加蓬、苏丹、科特迪瓦、利比里亚、南非等国家流行 。
(一)传染源和宿主 。
感染埃博拉病毒的人和非人灵长类均可为本病传染源 。
在非洲大陆 , 埃博拉病毒感染和雨林中死亡的黑猩猩、大猩猩、猴子等野生动物接触有关 。
在三种非洲果蝠的血清中检测到埃博拉病毒IgG抗体,在肝和脾中检测到埃博拉病毒核酸 。有实验证实蝙蝠感染博拉病毒后不会死亡 。蝙蝠可能在维持埃博拉病毒在热带森林的存在中充当重要角色 。
(二)传播途径 。
1.接触传播:接触传播是本病最主要的传播途径,病人和带病毒的亚临床感染者通过接触(特别是血液、排泄物及其他污染物)传播 。医院内传播是导致博拉出血热暴发流行的重要因素 。
2.气溶胶传播:吸入感染性的分泌物、排泄物等 。
(三)人群易感性 。
人类对埃博拉病毒普遍易感 。
三、发病机制与病理改变病毒进入机体后,可能在局部淋巴结首先感染单核细胞、巨噬细胞和其他单核吞噬系统的细胞(mononuclear phagocytic system,MPS) 。一些感染的MPS细胞转移到其他组织,当病毒释放到淋巴或血液中,可以引起肝脏、脾脏以及全身固定的或移动的巨噬细胞感染 。从MPS细胞释放的病毒可以感染相邻的细胞,包括肝细胞、肾上腺上皮细胞和成纤维细胞等 。感染的MPS细胞同时被激活 , 释放大量的细胞因子和趋化因子 , 包括肿瘤坏死因子(TNF) 。这些细胞活性物质可增加血管内皮细胞的通透性,诱导表达内皮细胞表面粘附和促凝因子,以及组织破坏后血管壁胶原暴露,释放组织因子等,最终导致弥散性血管内凝血(DIC) 。在感染晚期可发生脾脏、胸腺和淋巴结等大量淋巴细胞凋亡 。
主要病理改变是皮肤、黏膜、脏器的出血,在很多器官可以见到灶性坏死,但是以肝脏、淋巴组织最为严重 。肝细胞点、灶样坏死是本病最显著的特点,可见小包涵体和凋亡小体 。
四、临床表现潜伏期2-21天,一般为5-12天 。
急性起?。俅脖硐治呷取⑽泛⑼吠础⒓⊥础⒍裥摹⒔崮こ溲跋喽曰郝?。2-3天后可有呕吐、腹痛、腹泻、血便等表现,半数患者有咽痛及咳嗽 。病后4-5天进入极期,患者可出现神志的改变,如谵妄、嗜睡等 , 重症患者在发病数日可出现咯血,鼻、口腔、结膜下、胃肠道、阴道及皮肤出血或血尿,第10病日为出血高峰,50%以上的患者出现严重的出血,并可因出血、肝肾功能衰竭及致死性并发症而死亡 。90%的死亡患者在发病后12天内死亡(7-14天) 。
病人最显著的表现为低血压、休克和面部水肿 , 还可出现DIC、电解质和酸碱的平衡失调等 。
在病程第5-7日可出现麻疹样皮疹,数天后消退并脱屑,部分患者可较长期地留有皮肤的改变 。非重症者,发病后两周内恢复 。
五、实验室检查(一)一般检查 。
血常规:早期白细胞减少,第7病日后上升,并出现异型淋巴细胞,血小板可减少 。
尿常规:早期可有蛋白尿 。
生化检查:AST和ALT升高,且AST升高大于ALT 。
(二)血清学检查 。
1.血清特异性IgM抗体检测:多采用IgM捕捉ELISA法检测 。
2.血清特异性IgG抗体:采用ELISA、免疫荧光等方法检测 。
(三)病原学检查 。
1.病毒抗原检测:由于埃博拉出血热有高滴度病毒血症,可采用ELISA等方法检测血清中病毒抗原 。
2.核酸检测:采用RT-PCR等核酸扩增方法检测 。一般发病后一周内的病人血清中可检测到病毒核酸 。
3.病毒分离:采集发病一周内患者血清标本,用Vero细胞进行病毒分离 。
埃博拉病毒高度危险,病毒相关实验必须在BSL-4实验室进行 。
六、诊断和鉴别诊断(一)诊断依据 。
1.流行病学资料:来自于疫区,或3周内有疫区旅行史,或有与病人、感染动物接触史 。
2.临床表现:起病急、发热、牙龈出血、鼻出血、结膜充血、瘀点和紫斑、血便及其他出血症状;头疼、呕吐、恶心、腹泻、全身肌肉或关节疼痛等 。
3. 实验室检查:(1)病毒抗原阳性;(2)血清特异性IgM抗体阳性;(3)恢复期血清特异性IgG抗体滴度比急性期有4倍以上增高;(4)从患者标本中检出埃博拉病毒RNA;(5)从患者标本中分离到埃博拉病毒 。
(二)诊断 。
本病的诊断依据流行病学史、临床表现和实验室检查 。
1.疑似病例:具有上述流行病学史和临床表现 。
2.确诊病例:疑似病例基础上具备诊断依据中实验室检查任一项检测阳性者 。
(三)鉴别诊断 。
需要和以下疾病进行鉴别诊断:
1.马尔堡出血热、克里米亚刚果出血热、拉沙热和肾综合征出血热等病毒性出血热 。
2.伤寒 。
3.恶性疟疾 。
4.其他:病毒性肝炎、钩端螺旋体病、斑疹伤寒、单核细胞增多症等 。
七、治疗无特效治疗措施,主要以对症和支持治疗,注意水、电解质平衡,预防和控制出血,控制继发感染 , 治疗肾功能衰竭和出血、DIC等并发症 。
一般支持对症治疗:首先需要隔离病人 。卧床休息 , 少渣易消化半流质饮食 , 保证充分热量 。
病原学治疗:抗病毒治疗尚无定论 。
补液治疗:充分补液,维持水电解质和酸碱平衡,使用平衡盐液,维持有效血容量 , 加强胶体液补充如白蛋白、低分子右旋糖酐等,预防和治疗低血压休克 。
保肝抗炎治疗:应用甘草酸制剂 。
出血的治疗:止血和输血,新鲜冰冻血浆补充凝血因子,预防DIC 。
【埃博拉出血热的诊断和治疗方案】控制感染:及时发现继发感染 , 根据细菌培养和药敏结果应用抗生素 。
肾功能衰竭的治疗:及时行血液透析等 。
八、预后本病预后不良,病死率高 。
九、预防(一)控制传染源 。
严格隔离疑诊病例和病人,应收入负压病房隔离治疗 。对其排泄物及污染物品均严格消毒 。
(二)切断传播途径 。
1.严格规范污染环境的消毒工作 。
2.严格标本采集程序 。
3.病毒的分离和培养应在P4级安全实验室中进行 。
(三)保护易感人群。
加强个人防护,使用防护装备 。
资料来源:北京佑安医院2014版
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